他克莫司对阿霉素肾病大鼠MDR1及其糖蛋白P-gp170表达的影响及意义

【摘要】目的：通过检测多药耐药基因MDR1及其蛋白产物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达情况，探讨MDR1与P-gp170介导肾病综合征（NS）糖皮质激素(glucocorticoid，GC)耐药的可能机制及其临床意义。方法：采用Spraque-Dawley（SD）大鼠尾静脉一次性注射阿霉素的方法构建肾病模型（A组）；实验第2周末构模成功后，A组分为激素治疗组（A1组）及非激素治疗组（A2组）；激素治疗4周后依据疗效将A1组进一步分为激素效佳组（B1）及激素效差组（B2组）；实验的第6周末B2组进一步分为他克莫司组（C1组）及非他克莫司组（C2组），同时设置正常对照组（D组）。以模型构建前1天、尾静脉注射后2周末、4周末、6周末、8周末、12周末为时间节点，分别用代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白，检测完24小时尿蛋白后处死部分老鼠，心脏取血检验生化指标，另采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)及免疫组化检测肾组织中MDR1mRNA、P-gp170的表达，并行肾脏组织病理检查。结果：(1)各组肾组织中均有MDR1mRNA及P-gp170的表达。(2)肾病模型组肾组织MDR1mRNA与P-gp170的表达呈高度正相关(r=0.817，P<0.01)。(3)肾病模型组各组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达明显高于对照组(P<0.05)。(4)激素治疗组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达明显高于未治疗组(P<0.05)。(5)激素效佳组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达明显低于激素效差组(P<0.01)。(6)12周末加用他克莫司组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达较未加用他克莫司前明显降低(P<0.05)，且低于未加用他克莫司组(P<0.01)。(7)加用他克莫司组肾脏近曲小管P-gp170的表达与24小时尿蛋白定量呈明显正相关(r=0.856，P<0.05)。结论：1、阿霉素肾病大鼠激素效差组肾组织中MDR1及P-gp170的高表达可能与激素耐药有关。2、激素应用可能诱导阿霉素肾病大鼠肾组织中MDR1及P-gp170过度表达。3、下调P-gp170的表达可能为他克莫司逆转阿霉素肾病大鼠激素耐药的机制之一。
【作者】王蕊；
【导师】封其华；
【作者基本信息】苏州大学，儿科学，2014，硕士
【关键词】多药耐药基因MDR1；P-gp170；阿霉素肾病大鼠；糖皮质激素耐药；他克莫司；

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